Ключові слова
комбінація з фіксованим співвідношенням
інтенсифікація
спрощення
цукровий діабет 2-го типу
Анотація
Лікування цукрового діабету (ЦД) 2-го типу часто вимагає інтенсифікації терапії, а іноді й її спрощення, щоб досягти цільових показників глікемії та зменшити ускладнення. У цій експертній думці оцінюється застосування та позиціонування комбінацій з фіксованим співвідношенням (FRC) базального інсуліну (БІ) та агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду 1 (арГПП-1) для оптимізації лікування ЦД 2-го типу. На основі представлених доказів та обговорень, ці FRC пропонують перспективний підхід як для інтенсифікації, так і для спрощення лікування у людей з недостатнім контролем глюкози, незважаючи на застосування різних методів терапії. При інтенсифікації лікування комбінації FRC забезпечують синергетичний ефект, усуваючи численні патофізіологічні порушення, що сприяють гіперглікемії. Ці комбінації FRC ефективно контролюють коливання рівня глюкози як натщесерце, так і після їжіи (PPG), забезпечуючи значно кращий контроль глікемії з меншим ризиком гіпоглікемії та нейтральним впливом на масу тіла порівняно з традиційними або складними схемами інсулінотерапії. Більше того, зменшена частота інʼєкцій (один раз на день) та гнучкість у графіку дозування (з будь-яким основним прийомом їжі протягом дня) допомагають зменшити опір пацієнтів до початку або титрування інсуліну. Це ще більше зменшує навантаження на лікування, полегшуючи дотримання режиму лікування та підвищуючи зручність для пацієнтів. Ці ключові переваги FRC над складними схемами інсулінотерапії відіграють важливу роль у довгостроковому контролі глікемії та загальних результатах лікування. Отже, своєчасне використання FRC в алгоритмі лікування людей з ЦД 2-го типу є цінною стратегією для оптимізації контролю глікемії, усунення перешкод у лікуванні та поліпшення результатів, про які повідомляють пацієнти.
Посилання
1. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, Govender RD, Mustafa H, Al KJ. Epidemiology of type 2 diabetes—global burden of disease and forecasted trends. J Epidemiol Glob Health. 2020;10(1):107–11.
2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 10th ed. Brussels: International Diabetes Federation; 2021.
3. Boeder S, Matamoros D, Mansy C. Practical guidance for healthcare providers on collaborating with people with type 2 diabetes: advancing treatment and initiating injectable
therapy. Diabetes Ther. 2023;14(2):425–46.
4. ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, et al. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes-2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S140–57.
5. Samson SL, Vellanki P, Blonde L, et al. American Association of Clinical Endocrinology consensus statement: comprehensive type 2 diabetes management algorithm—2023 update. Endocr Pract. 2023;29(5):305–40.
6. Bergenstal RM. Glycemic variability and diabetes complications: does it matter? Simply put, there are better glycemic markers! Diabetes Care. 2015;38(8):1615–21.
7. GBD 2021 Diabetes Collaborators. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet.
2023;402(10397):203–34.
8. Skyler JS. Effects of glycemic control on diabetes complications and on the prevention of diabetes. Clin Diabetes. 2004;22:162–6.
9. Davies MJ, Aroda VR, Collins BS, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2022. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2022;45(11):2753–86.
10. Rattelman CR, Ciemins EL, Stempniewicz N, Mocarski M, Ganguly R, Cuddeback JK. A retrospective analysis of therapeutic inertia in type 2 diabetes management across a diverse population of health care organizations in the USA. Diabetes Ther. 2021;12(2):581–94.
11. Gabbay RA, Kendall D, Beebe C, et al. Addressing therapeutic inertia in 2020 and beyond: a 3-year initiative of the American Diabetes Association. Clin Diabetes. 2020;38(4):371–81.
12. Peyrot M, Rubin RR, Kruger DF, Travis LB. Correlates of insulin injection omission. Diabetes Care. 2010;33(2):240–5. 13. Jude EB, Malecki MT, Gomez Huelgas R, et al. Expert panel guidance and narrative review of treatment simplification of complex insulin regimens to improve outcomes in type 2 diabetes. Diabetes Ther. 2022;13(4):619–34.
14. Karam SL, Dendy J, Polu S, Blonde L. Overview of therapeutic inertia in diabetes: prevalence, causes, and consequences. Diabetes Spectr. 2020;33(1):8–15.
15. Zhu NA, Harris SB. Therapeutic inertia in people with type 2 diabetes in primary care: a challenge that just won’t go away. Diabetes Spectr. 2020;33(1):44–9.
16. Blonde L, Anderson JE, Chava P, Dendy JA. Rationale for a titratable fixed-ratio co-formulation of a basal insulin analog and a glucagon-like peptide 1 receptor agonist in patients with type 2 diabetes. Curr Med Res Opin. 2019;35(5):793–804.
17. Gough SC, Bode B, Woo V, et al. Efficacy and safety of a fixed-ratio combination of insulin degludec and liraglutide (IDegLira) compared with its components given alone: results of a phase 3, openlabel, randomised, 26-week, treat- to-target trial in insulin-naive patients with type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):885–93.
18. Buse JB, Vilsboll T, Thurman J, et al. Contribution of liraglutide in the fixed-ratio combination of insulin degludec and liraglutide (IDegLira). Diabetes Care. 2014;37(11):2926–33.
19. Aroda VR, Rosenstock J, Wysham C, et al. Efficacy and safety of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin and metformin: the LixiLan-L randomized trial. Diabetes Care. 2016;39(11):1972–80.
20. Rosenstock J, Aronson R, Grunberger G, et al. Benefits of LixiLan, a titratable fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide, versus insulin glargine and lixisenatide monocomponents in type 2 diabetes inadequately controlled on oral agents: the LixiLan-O randomized trial. Diabetes Care. 2016;39(11):2026–35.
21. Rosenstock J, Emral R, Sauque-Reyna L, et al. Advancing therapy in suboptimally controlled basal insulin-treated type 2 diabetes: clinical outcomes with iGlarLixi versus premix BIAsp 30 in the SoliMix randomized controlled trial. Diabetes Care. 2021;44(10):2361–70.
22. Miller E, Doshi A, Gron R, et al. IDegLira improves patient- reported outcomes while using a simple regimen with fewer injections and dose adjustments compared with basal-bolus therapy. Diabetes Obes Metab. 2019;21(12):2643–50.
23. Blonde L, Rosenstock J, Del Prato S, et al. Switching to iGlarLixi versus continuing daily or weekly GLP-1 RA in type 2 diabetes inadequately controlled by GLP-1 RA and oral antihyperglycemic therapy: the LixiLan-G randomized clinical trial. Diabetes Care. 2019;42(11):2108–16.
24. Linjawi S, Bode BW, Chaykin LB, et al. The efficacy of IDe- gLira (insulin degludec/liraglutide combination) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled with a GLP-1 receptor agonist and oral therapy: DUAL III randomized clinical trial. Diabetes Ther. 2017;8(1):101–14.
25. Rodbard HW, Bode BW, Harris SB, et al. Safety and efficacy of insulin degludec/liraglutide (IDegLira) added to sulphonylurea alone or to sulphonylurea and metformin in insulin-naive people with type 2 diabetes: the DUAL IV trial. Diabet Med. 2017;34(2):189–96.
26. Lingvay I, Perez Manghi F, Garcia-Hernandez P, et al. Effect of insulin glargine up-titration vs insulin degludec/liraglutide on glycated hemoglobin levels in patients with uncontrolled type 2 diabetes: the DUAL V randomized clinical trial. JAMA. 2016;315(9):898–907.
27. Harris SB, Kocsis G, Prager R, et al. Safety and efficacy of IDegLira titrated once weekly versus twice weekly in patients with type 2 diabetes uncontrolled on oral antidiabetic drugs: DUAL VI randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):858–65.
28. Billings LK, Doshi A, Gouet D, et al. Efficacy and safety of IDegLira versus basal-bolus insulin therapy in patients with type 2 diabetes uncontrolled on metformin and basal insulin: the DUAL VII randomized clinical trial. Diabetes Care. 2018;41(5):1009–16.
29. Aroda VR, Gonzalez-Galvez G, Gron R, et al. Durability of insulin degludec plus liraglutide versus insulin glargine U100 as initial injectable therapy in type 2 diabetes (DUAL VIII): a multicentre, open-label, phase 3b, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):596–605.
30. Philis-Tsimikas A, Billings LK, Busch R, et al. Superior efficacy of insulin degludec/liraglutide versus insulin glargine U100 as add-on to sodiumglucose co-transporter-2 inhibitor therapy: a randomized clinical trial in people with uncontrolled type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2019;21(6):1399–408.
31.Perreault L, Rodbard H, Valentine V, Johnson E. Optimizing fixed-ratio combination therapy in type 2 diabetes. Adv Ther. 2019;36(2):265–77.
32. Rayner CK, Wu T, Aroda VR, et al. Gastrointestinal adverse events with insulin glargine/lixisenatide fixed-ratio combination versus glucagon-like peptide- 1 receptor agonists in people with type 2 diabetes mellitus: a network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2021;23(1):136–46.
33. Home P, Blonde L, Kalra S, et al. Insulin glargine/ lixisenatide fixed-ratio combination (iGlarLixi) compared with premix or addition of meal-time insulin to basal insulin in people with type 2 diabetes: a systematic review and Bayesian network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2020;22(11):2179–88
34. Dekic D, Bojic M, Janez A, et al. Effectiveness and safety of iGlarLixi in people with type 2 diabetes in Adriatic Region countries: ENSURE-ADR, a realworld study. Diabetes Ther. 2023;14(7):1217–29.
35. Hassanein M, Malek R, Shaltout I, et al. Real-world safety and effectiveness of iGlarLixi in people with type 2 diabetes who fast during Ramadan: the SoliRam observational study. Diabetes Metab Syndr. 2023;17(2): 102707.
36. Watada H, Ross Agner BF, Doshi A, Bardtrum L, Ranthe MF, Billings LK. IDegLira improves glycemic control in Japanese patients with uncontrolled type 2 diabetes on premixed insulin therapy. Diabetes Ther. 2020;11(1):331–9.
37. Szepkuti S, Bandur S, Kovacs G, et al. Real-world effective- ness of IDegLira compared with intensified conventional insulin therapy in adults with type 2 diabetes: a retrospective cohort study. BMC Endocr Disord. 2022;22(1):229.
38. Pogach L, Aron D. Balancing hypoglycemia and glycemic control: a public health approach for insulin safety. JAMA. 2010;303(20):2076–7.
39. Maiorino MI, Chiodini P, Bellastella G, Capuano A, Esposito K, Giugliano D. Insulin and glucagon-like peptide 1 receptor agonist combination therapy in type 2 diabetes: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. Diabetes Care. 2017;40(4):614–24.
40. Maiorino MI, Chiodini P, Bellastella G, et al. The good companions: insulin and glucagon-like peptide-1 receptor agonist in type 2 diabetes. A systematic review and meta- analysis of randomized controlled trials. Diabetes Res Clin Pract. 2019;154:101–15.
41. Cimmaruta D, Maiorino MI, Scavone C, et al. Efficacy and safety of insulin-GLP-1 receptor agonists combination in type 2 diabetes mellitus: a systematic review. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(Suppl 2):77–83.
42. Fonseca VA. Defining and characterizing the progression of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(Suppl 2):S151–6. 43. Khunti K, Nikolajsen A, Thorsted BL, Andersen M, Davies MJ, Paul SK. Clinical inertia with regard to intensifying therapy in people with type 2 diabetes treated with basal insulin. Diabetes Obes Metab. 2016;18(4):401–9.
44. Lipska KJ, Yao X, Herrin J, et al. Trends in drug utilization, glycemic control, and rates of severe 2017;40(4):468–75. 45. Spain CV, Wright JJ, Hahn RM, Wivel A, Martin AA. Self- reported barriers to adherence and persistence to treatment with injectable medications for type 2 diabetes. Clin Ther. 2016;38(7):1653-64.e1.
46. Gonzalez JS, Tanenbaum ML, Commissariat PV. Psycho-social factors in medication adherence and diabetes self- management: implications for research and practice. Am Psychol. 2016;71(7):539–51.
47. Bohm AK, Schneider U, Aberle J, Stargardt T. Regimen simplification and medication adherence: fixed-dose versus loose-dose combination therapy for type 2 diabetes. PLoS One. 2021;16(5): e0250993.
48. Naing S, Ramesh G, Garcha J, Poliyedath A, Khandelwal S, Mills PK. Is the stepping-down approach a better option than multiple daily injections in obese patients with poorly controlled type 2 diabetes on advanced insulin therapy? Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(2): e00204.
49. Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, et al. Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm—2020 Executive Summary. Endocr Pract. 2020;26(1):107–39.
50. Polonsky WH, Giorgino F, Rosenstock J, et al. Improved patient-reported outcomes with iGlar- Lixi versus premix BIAsp 30 in people with type 2 diabetes in the SoliMix trial. Diabetes Obes Metab. 2022;24(12):2364–72.
51. Tabak AG, Anderson J, Aschner P, et al. Efficacy and safety of iGlarLixi, fixed-ratio combination of insulin glargine and lixisenatide, compared with basal-bolus regimen in patients with type 2 diabetes: propensity score matched analysis. Diabetes Ther. 2020;11(1):305–18.
52. McCrimmon RJ, Cheng AYY, Galstyan G, et al. iGlarLixi versus basal plus rapid-acting insulin in adults with type 2 diabetes advancing from basal insulin therapy: the SoliSimplify real-world study. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):68–77.
53. Miyoshi H, Matsuhisa M, Yabe D, Takahashi Y, Morimoto Y, Terauchi Y. Use of iGlarLixi for the management of type 2 diabetes in Japanese clinical practice: prior treatment sub-group analysis of the SPARTA Japan study. Diabetes Ther. 2023;14(4):671–89.
54. Persano M, Nollino L, Sambataro M, et al. Realworld study on the effectiveness and safety of basal insulin IDegLira in type 2 diabetic patients previously treated with multi-injective insulin therapy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(2):923–31.
55. Price H, Bluher M, Prager R, et al. Use and effectiveness of a fixed-ratio combination of insulin degludec/liraglutide (IDegLira) in a real-world population with type 2 diabetes: results from a European, multicentre, retrospective chart review study. Diabetes Obes Metab. 2018;20(4):954–62.
56. Taybani ZJ, Botyik B, Gyimesi A, Katko M, Varkonyi T. One-year safety and efficacy results of insulin treatment simplification with IDegLira in type 2 diabetes. Endocrinol Diabetes Metab. 2023;6(1): e390.
57. Giugliano D, Longo M, Caruso P, et al. Feasibility of simplification from a basal-bolus insulin regimen to a fixed-ratio formulation of basal insulin plus a GLP- 1RA or to basal insulin plus an SGLT2 inhibitor: BE- YOND, a randomized, pragmatic trial. Diabetes Care. 2021;44(6):1353–60.
58. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, et al. BEYOND 2 years: durability of metabolic benefits by simplification of complex insulin regimens in type 2 diabetes. Endocrine. 2024;83(2):399–404.
Стаття надійшла в редакцію: 12.01.2026/Received: 12.01.2026
Після доопрацювання: 23.01.2026/Revised: 23.01.2026
Прийнято до друку: 04.02.2026/Accepted: 04.02.2026
TЦя робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License.