Серцево-судинні та ниркові наслідки подвійної комбінованої терапії агоністами рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 та інгібіторами натрійзалежного котранспортеру глюкози 2 типу: систематичний огляд та метааналіз

Анотація

Передумови Комбінована терапія агоністами рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (арГПП-1), інгібіторами натрійзалежного котранспортеру глюкози 2 типу (іНЗКТГ2) та/або фінереноном є стратегією, що дозволяє знизити ризик несприятливих серцево-судинних та ниркових наслідків. Метою цього дослідження було кількісне оцінювання кардіоренальних переваг комбінованих схем лікування з використанням арГПП-1, іНЗКТГ2 та/або фінеренону порівняно з відповідними монотерапіями.

Методи Було проведено систематичний пошук в базах даних MEDLINE та Embase, в результаті якого було виявлено чотири пост-хок-аналізи рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) та десять обсерваційних досліджень, що відповідали заздалегідь визначеним критеріям включення. Серед РКД було проведено метарегресію з випадковими ефектами для оцінки того, чи відрізняється вплив арГПП-1 на кардіоренальні наслідки залежно від базового застосування іНЗКТГ2. Крім того, для обсерваційних досліджень було проведено метааналіз з випадковими ефектами для оцінки впливу комбінованої терапії порівняно з монотерапією на ризик кардіоренальних наслідків.

Результати У всіх РКД p для взаємодії було >0,05 для серйозних серцевих побічних ефектів (MACE) (p = 0,730), серцево-судинної (CV) смертності (p = 0,889), нефатального інфаркту міокарда (ІМ) (p = 0,237), нефатального інсульту (p = 0,696), смертності від усіх причин (p = 0,682), госпіталізації з приводу серцевої недостатності (HF) (p = 0,257) та комбінованого ниркового результату (p = 0,890), що підтверджує, що арГПП-1 призводять до послідовного зниження результатів незалежно від початкового застосування іНЗКТГ2. В обсерваційних дослідженнях, порівняно з монотерапією іНЗКТГ2, комбінована терапія арГПП-1 та іНЗКТГ2 значно знизила MACE (HR 0,59, 95 % ДІ 0,47–0,75), ІМ (HR 0,73, 95 % ДІ 0,61–0,88), інсульту (HR 0,72, 95 % ДІ 0,53–0,97), загальної смертності (HR 0,57, 95 % ДІ 0,48–0,67) та госпіталізації/подій, пов’язаних із СН (HR 0,71, 95 % ДІ 0,59–0,86). У порівнянні з монотерапією арГПП-1, комбінована терапія іНЗКТГ2 та арГПП-1 значно знизила серцево-судинну смертність (HR 0,35, 95 % ДІ 0,15–0,81), ІМ (HR 0,93, 95 % ДІ 0,88–0,97), інсульту (HR 0,92, 95 % ДІ 0,88–0,96), загальної смертності (HR 0,59, 95 % ДІ 0,49–0,70), госпіталізацію/події, пов’язані з СН (HR 0,84, 95 % ДІ 0,81–0,88), та серйозні ниркові події (HR 0,43, 95 % ДІ 0,23–0,80). У порівнянні з іНЗКТГ2 або з монотерапією фінереноном, комбінована терапія іНЗКТГ2 та фінереноном значно знизила загальну смертність та частоту серйозних небажаних побічних ефектів з боку нирок.

Висновок Комбінована терапія арГПП-1, іНЗКТГ2 або фінереноном забезпечує кардіоренальний захист, що перевищує монотерапію при цукровому діабеті 2-го типу, що підтверджується узгодженими даними РКД та великих реальних когорт. Ці результати підтверджують більш широке клінічне застосування стратегій з двома препаратами, але також підкреслюють необхідність проведення спеціальних проспективних досліджень, спрямованих на оцінку жорстких клінічних результатів при застосуванні стратегій з двома препаратами.